妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）首先被鑒定為人妊娠血清中的高分子量成分。在孕婦的血液中，PAPP-A作為共價(jià)（二硫橋連）異四聚體復(fù)合物存在，由兩個(gè)200kDa PAPP-A亞基和兩個(gè)50-90kDa的嗜酸性粒細(xì)胞主要堿性蛋白質(zhì)（proMBP）的亞基組成。這種復(fù)合物表示為異四聚體PAPP-A（PAPP-A / proMBP或htPAPP-A）。結(jié)果表明，proMBP對(duì)htPAPP-A異聚復(fù)合物中PAPP-A的蛋白酶活性具有抑制特性。

htPAPP-A是廣泛認(rèn)可的妊娠早期使用的唐氏綜合征（DS）的生化標(biāo)志物。母體血清中的htPAPP-A水平隨著孕齡而增加直至足月。在DS妊娠的情況下，妊娠早期的htPAPP-A濃度顯著降低。因此，目前htPAPP-A被用作妊娠前三個(gè)月的DS的生化標(biāo)志物，其與絨毛膜促性腺激素（βhCG）和頸部半透明的游離β-亞基組合。在建立這種標(biāo)志物組合之前，僅在妊娠中期（妊娠16-18周）進(jìn)行DS的生化篩選。因此，與先前使用的方法相比，DS篩選中的新方法允許顯著更早地開(kāi)始醫(yī)學(xué)干預(yù)。

最近顯示，另一種形式的蛋白質(zhì) - 同源二聚體PAPP-A（dPAPP-A）具有約400kDa的分子量，在不穩(wěn)定的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中大量表達(dá)。還已經(jīng)證明，與患有穩(wěn)定性心絞痛和對(duì)照受試者的患者相比，患有不穩(wěn)定心絞痛或急性心肌梗塞的患者的dPAPP-A的血液水平顯著升高。此外，dPAPP-A也被證明是急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者危險(xiǎn)分層的強(qiáng)有力的獨(dú)立標(biāo)志物。可能來(lái)自破裂斑塊的ACS相關(guān)形式的PAPP-A與proMBP亞基沒(méi)有復(fù)合，就像它是htPAPP-A一樣。因此，假設(shè)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中dPAPP-A起到活性蛋白酶的作用并且可以促進(jìn)IGF釋放。從而，可以推測(cè)dPAPP-A影響穩(wěn)定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊向不穩(wěn)定斑塊的轉(zhuǎn)化。dPAPP-A在ACS的病理生理學(xué)中的這種參與表明它可以作為斑塊去穩(wěn)定化的標(biāo)志物，并且患者血液中的PAPP-A測(cè)量可以非常有助于在斑塊破壞過(guò)程的最初階段識(shí)別患者。

dPAPP-A與妊娠相關(guān)的htPAPP-A的結(jié)構(gòu)差異使得這兩種PAPP-A形式的免疫化學(xué)鑒別成為可能。對(duì)dPAPP-A特異并且與htPAPP-A沒(méi)有交叉反應(yīng)的抗體可用于開(kāi)發(fā)用于在人血液中進(jìn)行精確選擇性dPAPP-A測(cè)量的免疫測(cè)定。

Advanced ImmunoChemical是世界上最大的從再生血液中純化的htPAPP-A抗原的供應(yīng)商。現(xiàn)在Advanced ImmunoChemical提供了一種新產(chǎn)品 - 重組dPAPP-A。我們還提供PAPP-A和proMBP特異性單克隆抗體，適用于開(kāi)發(fā)高靈敏度和快速夾心型PAPP-A免疫分析，用于定量檢測(cè)母體血液中的htPAPP-A以及檢測(cè)血液中的dPAPP-A。 ACS患者。我們還在此提出新一代dPAPP-A特異性單克隆抗體，其僅識(shí)別重組和動(dòng)脈粥樣硬化dPAPP-A并且不與htPAPP-A形式的抗原交叉反應(yīng)。